Hank Hill lebt zusammen mit seiner Frau Peggy, dem Sohn Bobby und der Nichte Luann in Arlen in Texas. Er ist ein typischer Durchschnittsamerikaner, der mit den Tücken des Lebens zu kämpfen hat. Auch seine besten Freunde, Bill und Sale, halten ihn immer wieder auf Trab, unter anderem mit mysteriösen Verschwörungstheorien über die Regierung.
Eine Witwe mit drei Töchtern und ein Witwer mit drei Söhnen. Das alles verändernde Ereignis: Eine Hochzeit. Das Ergebnis: Ein turbulentes, total komisches Chaos. Denn seit Carol mit ihren drei Gören bei Architekt Mike Brady und seinen Jungs eingezogen ist, hat die eingefleischte Männerwirtschaft ein jähes Ende. Das zeigt sich nicht nur am morgendlichen Kampf um einen Stehplatz im Badezimmer. Die exzentrische Haushälterin Alice fungiert dabei immer wieder als Schiedsrichterin und komplettiert den liebenswerten Brady-Clan.
Sportreporter Raymond Barone alias Ray Romano weiß, was es heißt, als Oberhaupt in einer chaotischen Familie der Neunziger zu bestehen. Da sind zum einen seine Frau und genervte Mutter Debra alias Patricia Heaton, seine 5jährige Tochter Ally und die 20 Monate alten Zwillingssöhne Michael und Geoffrey. Familienidylle pur, gäb's da nicht seine neugierige Verwandtschaft, die sich ständig in alles einmischt...
Die Serie konzentriert sich hauptsächlich auf die Abenteuer der vier Kinder Stan Marsh, Kyle Broflovski, Eric Cartman und Kenny McCormick in der fiktionalen Kleinstadt South Park in den Rocky Mountains in den USA der Gegenwart. Neben den vier Hauptcharakteren wird die Stadt von einer Reihe von zusätzlichen Charakteren bevölkert.