Die Ärzte in der Nachtschicht des San Antonio Memorial gehören einer eigenen Spezies an: TC Callahan ist ein Adrenalinjunkie, der direkt nach seiner Rückkehr aus Afghanistan zum Dienst antritt. Mit seinen dort angeeigneten medizinisch unkonventionellen Methoden macht er sich an seinem neuen Arbeitsplatz nicht nur Freunde. Ihm zur Seite steht ein furchtloses Ärzteteam, allen voran Kumpel Topher und Protegé Drew.
Die Reihe zeigt kuriose Fälle aus der Notaufnahme, die ein Arzt in seiner Ausbildung in dieser Form nicht beigebracht bekommt. Ärzte und Beteiligte kommen zu Wort, während die Geschehnisse durch Spielszenen nachgestellt werden.
Hauptmann Yoo Si-jin und sein Freund Sergeant Major Seo Dae-young sind Teil einer südkoreanischen Spezialeinheit. Yoo Si-jin verliebt sich in die Ärztin Dr. Kang Mo-yeon. Doch ist die Liebe schwierig, da sie nie weiß, ob er wieder lebendig zurück kommt. Als teil eines Ärzteteam, das im ehemaligen Yugoslawien Hilfe leisten soll, trifft sie dort wieder auf die Spezialeinheit. Auch Terroristen versuchen die unruhige Lage in Yugoslawien für Waffengeschäfte zu nutzen und unsere Helden geraten zwischen die Fronten.
Dr. Lahela "Doogie" Kameāloha, ein 16-jähriges Wunderkind, versucht ihren Job als Ärztin und das Leben als Teenager zu meistern. Doch zuhause fürchten ihr liebevoller Vater Benny und ihre ehrgeizige Mutter Clara, dass Lahela zu schnell erwachsen wird. Mit der Unterstützung ihrer Ohana (Familie und Freunde) muss Lahela nun ihren Weg finden.