Gleich nachdem Jake Blues aus dem Gefängnis entlassen wird, besuchen er und sein Bruder Elwood das Waisenhaus, in dem sie großgezogen wurden. Dort müssen sie erfahren, dass das Waisenhaus an das Kultusministerium verkauft werden soll. Es gibt nur eine Chance auf Rettung: Innerhalb von elf Tagen muss die Grundsteuer bezahlt werden. Die Brüder beschließen das Geld aufzutreiben, indem sie ihre alte Blues-Band wieder zusammenstellen und ein großes Konzert geben.
Bodi und seine Rockband sind in ihrem Ort Snow Mountain berühmt geworden und haben sogar einige Fans. Als Musikmogul Lang sie als Vorband für die Tournee von Pop-Sternchen Lil Foxy buchen will, winkt plötzlich die große Rock-Karriere. Doch dafür sollen sich Bodi und seine Freunde ein neues Image verpassen lassen. Sind sie bereit, den Preis dafür zu zahlen? Und welche Hintergedanken treiben Lang eigentlich an?
Cadillac Records ist die Chronik des Aufstiegs von Leonard Chess’ Plattenfirma Chess Records und ihrer Künstler, darunter Muddy Waters , Little Walter, Chuck Berry, Willie Dixon und die großartige Etta James. Dieser Film ist eine Geschichte über Sex, Gewalt, Rassismus und Rock ’n’ Roll im Chicago der 1950er und ‘60er Jahre und erzählt vom aufregenden und sehr turbulenten Leben einiger der ganz großen Musiklegenden Amerikas.