Die Jugendlichen einer Clique durchleben ihre ersten Beziehungen und ihren ersten Beziehungsstress. Zum Beispiel der junge Tony. Er ist ein absoluter Mädchenheld und hochintelligent. Nur ist er teilweise auch stark egoistisch und selbstverliebt. Sein bester Freund ist Sid, der jedoch viele Probleme hat. In der Schule läuft es schlecht, die Magersüchtige Cassie ist in ihn verliebt und er merkt es nicht, dass er sich selbst ist in die feste Freundin seines besten Freundes, Michelle, verliebt …
Die Serie handelt von der Jugendzeit der Hauptdarsteller auf der Upper East Side New Yorks und ihrem Umfeld. All ihre Handlungen, Fehler und Gerüchte um sie werden von der anonymen New Yorker Bloggerin Gossip Girl berichtet und kommentiert. Es geht um Konflikte zwischen Eltern und ihren Kindern, zwischen reich und weniger reich und um Themen wie Freundschaft, Intrigen, Liebe, Sex, Eifersucht, Depression, Alkohol und Drogen. Im Mittelpunkt der Serie stehen Serena van der Woodsen und ihre beste Freundin Blair Waldorf sowie deren Freunde Nathaniel Archibald, Chuck Bass und Daniel Humphrey.
Die junge Nancy Drew plant nach dem High School Abschluß ihre Heimatstadt fürs College zu verlassen, wird dann aber in einen gespenstischen Mord verwickelt.
Nach monatelanger Therapie für eine Essstörung erstellt die 16-jährige Mia eine Wunschliste bedeutender Teenager-Erlebnisse, mit denen sie die verlorene Zeit aufholen will.
Einen Krimihelden wie den Psychologen Dr. Edward Fitzgerald, liebevoll „Fitz“ genannt, hat es noch nicht gegeben: Einen Psychologen, der selbst sein bester Patient wäre, kettenrauchend, trinkend, spielsüchtig und gegenüber den Zumutungen des Alltags allein mit einem messerscharfen Verstand, Einfühlungsvermögen und dem Zynismus des gekränkten Idealisten ausgestattet.
Die Zwillinge Sterling und Blair müssen ihren Schulalltag im konservativen Süden der USA fortan mit ihrer Existenz als Kopfgeldjägerinnen unter einen Hut bringen.
Buffy geht in dem beschaulichen Städtchen Sunnydale zur Schule. Nachts jagt sie Vampire und andere Dämonen. Als einzige ihrer Generation ist Buffy auserwählt, das Böse zu bekämpfen.