Acht Familien mit Übergewicht sagen ihren angefutterten Kilos den Kampf an. Um so viel wie möglich abzuspecken haben sie 90 Tage Zeit. Den erfolgreichsten „Abnehmern“ winken als Gewinn 10.000 Euro. Detlef Steves und Fitnesscoach und Ernährungsberaterin Silke Kayadelen stehen ihnen unterstützend zur Seite.
In "Mein Leben mit 300 kg" begleitet die Kamera über ein Jahr hinweg acht stark übergewichtige Menschen, denen ein normales Leben nicht mehr möglich ist. Gemeinsam möchten sie deshalb eine Tonne abnehmen, um endlich wieder am Alltag ihrer Familie teilnehmen zu können. Das gemeinsame Ziel spornt an, doch immer wieder tauchen ungeahnte Schwierigkeiten auf. Hochriskante Operationen müssen durchgeführt werden, und Angst, Schmerz und Hilflosigkeit sind hartnäckige Begleiter im täglichen Kampf um die Pfunde. Früher war Zsalynn stolz auf ihr Gewicht. Satte 180 kg brachte sie als Zwölftklässlerin auf die Waage und nannte sich selbst "Fat Girl Rock Star". Sie gründete sogar einen Verein, der eine stärkere gesellschaftliche Akzeptanz von Fettleibigkeit forderte.
Whitney Thore leidet unter der Stoffwechselstörung PCOS, die einen stark erhöhten Androgenspiegel verursacht. Außerdem hat die 30-Jährige dadurch 200 Pfund zugenommen und bringt nun fast 173 Kilo auf die Waage. Früher war Whitney eine gertenschlanke Frau, deren ganze Leidenschaft dem Tanzen galt. Doch durch Ausbruch der Krankheit fühlt sie sich wie in einer zu großen Hülle gefangen, zieht zurück ins Haus ihrer Eltern und leidet unter schweren Depressionen - bis sie beschließt, ihr Leben zu ändern: Trotz des enormen Körperumfangs fängt Whitney wieder mit dem Tanztraining an, nimmt allen Mut zusammen und postet ihr Video "A Fat Girl Dancing" auf YouTube.