Jessie ist ein zu Anfang der Serie 18-Jähriges Mädchen aus einer ländlichen Stadt in Texas, die nach New York City zieht. Sie arbeitet dort als Nanny für vier Kinder in einem Multi-Millionen-Dollar-Penthouse. Eins der Kinder hat einen imaginären Freund und ein anderes einen Waran als Haustier. Unterstützung bekommt sie von dem eher unfreundlichen Butler Bertram und von Tony, einem 20-Jähriger Türsteher, der heimlich in Jessie verliebt ist.
Sakamichi Onoda ist ein verweichlichter Neuling an einer Oberschule, der vollkommen vernarrt in Anime ist. Eigentlich wollte er dem Anime-Klub beitreten, doch konnten ihn zwei Klassenkameraden, die bereits bekannte Rennradfahrer sind, davon überzeugen, dem Rad-Klub einen Besuch abzustatten. Zunächst unterschätzt Sakamichi das harte Training, um bei einem Rennen zu bestehen, doch dadurch entdeckt er auch sein verborgenes Talent für den Radsport.