Ein krebskranker Chemielehrer tut sich mit einem ehemaligen Schüler zusammen, um die Zukunft seiner Familie durch die Herstellung und den Verkauf von Meth zu sichern.
Der Mafiaboss Tony Soprano aus New Jersey hat mit persönlichen und beruflichen Problemen zu kämpfen, die sich auf seine psychische Verfassung auswirken und ihn dazu bringen, sich in psychotherapeutische Behandlung zu begeben.
Der glatzköpfige Polizist Vic Mackey räumt auf den Straßen von Los Angeles auf. Ihm ist jedes Mittel recht, um Verbrecher auszuschalten. Wenn es etwas bringt, fälscht er Beweise oder verprügelt Verdächtige, bis sie gestehen. Sein Boss, Captain David Aceveda, hasst ihn und wäre ihn am liebsten los, genießt es aber andererseits, dass Mackey die Straßen säubert. Schließlich will Aceveda ja Bürgermeister werden, und wenn sein Bezirk funktioniert, hilft ihm das. Mackeys Kollegen im Einsatz sind Shane Vendrell und Curtis 'Lemonhead' Lemansky. Vendrells Methoden gehen selbst Mackey zu weit.
Im Vordergrund steht der Kampf des Morddezernats von Baltimore gegen die Drogenbarone der West Side. Daraus entwickelt sich ein umfassendes Sittenbild der amerikanischen Stadt zur Jahrtausendwende: Die Kids verkaufen lieber Drogen auf den Straßen, als an den schlecht ausgestatteten Schulen aufzutauchen. Ihre Eltern leben nur für den täglichen Schuss Heroin. Die Politiker werden mit den Drogengeldern geschmiert. Die Medien interessieren sich ausschließlich für große Schlagzeilen und die Polizeibosse nur für ihre Karrieren. So fehlen engagierten Cops wie Detective McNulty immer wieder die Mittel, um die kriminellen und skrupellosen Gangster hinter Gitter zu bekommen. Während die Polizisten frustriert resignieren, regieren auf den Straßen Baltimores weiterhin die Drogen.
In Frankreich kommt das Gerücht auf, dass Marihuana legalisiert werden soll. Joseph, er stammt aus einer Fleischerfamilie, die eine koschere Fleischerei betreibt, wittert das große Geschäft, denn richtig gut laufen die Geschäfte mit dem Fleisch nicht mehr. Er fasst den Entschluss, die Fleischerei in Frankreichs ersten Coffeeshop umzuwandeln. Doch bevor er richtig durchstarten kann, muss er erst noch seine Familie von der Idee überzeugen, und auch wenn Gras bald legalisiert wird, stellt sich heraus, dass es doch eine Portion Kriminalität braucht, um in diesem Business Erfolg zu haben.
Als ihr Mann plötzlich stirbt, ist Hausfrau Nancy Botwin auf sich alleine gestellt. Verzweifelt sucht sie einen Weg, ihre beiden Söhne Shane und Silas zu ernähren, findet aber keinen Job, mit dem sie ihren Kindern den gewohnten Lebensstil finanzieren könnte. Doch gegen die Misere scheint ein Kraut gewachsen: Kurzerhand verdient sie sich ihr Geld als Marihuana-Dealerin. Nach einigen Anfangsschwierigkeiten floriert das Geschäft. Nancy muss ihre illegalen Umtriebe jedoch nicht nur vor der Polizei geheim halten, sondern auch vor ihrer Familie und neugierigen Nachbarn.
Zwei Polizisten auf entgegengesetzten Seiten des Atlantiks widmen sich der verzweifelten Jagd nach einem skrupellosen internationalen Drogendealer mit unbekanntem Gesicht.
Zwei erfahrene Drogendealer kehren auf die Straßen Londons zurück. Doch bei ihrem Kampf um Geld und Macht kommt ihnen ein skrupelloser Nachwuchsverbrecher in die Quere.
Diese düstere Gangster-Dramaserie basiert auf der wahren Geschichte der berüchtigten, gewalttätigen und einflussreichen Drogenkartelle Kolumbiens.
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