Silvester 1999, Mitternacht: Der New Yorker Pizzabote Philip J. Fry wird - scheinbar versehentlich - in einen kryostatischen Tiefschlaf versetzt, aus dem er eintausend Jahre später an Silvester 2999 wieder erwacht. Bei Planet Express, einem interplanetaren Lieferdienst, der von seinem entfernten Nachfahren Professor Farnsworth geleitet wird, nimmt er eine Anstellung an. In seinen Mitarbeitern findet er Freunde. Zusammen erleben sie skurrile Abenteuer, die etwa durch Lieferaufträge zu entfernten Planeten oder Erfindungen des Professors ausgelöst werden.
Die Simpsons sind eine amerikanische Durchschnittsfamilie. Immer neue Geschichten gibt es über Homer, Marge, Bart, Lisa und Maggie und über die weiteren Bewohner von Springfield zu erzählen.
Stan Smith ist ein echter Vorzeigeamerikaner. Als Waffenexperte bei der CIA immer auf den Fall eines terroristischen Anschlags vorbereitet, würde er alles dafür tun, sein geliebtes Vaterland zu beschützen. Neben seiner Tätigkeit bei der CIA ist er vor allem eins: Familienmensch. Dem Anschein nach sind die Smiths also eine ganz normale Familie, wären da neben dem pubertierenden Sohn Steve und der ultra-liberalen Tochter Hayley nicht noch die Familienmitglieder Roger und Klaus. Roger, ein Alien, wurde von Stan einst aus der Area 51 vor dem sicheren Tod gerettet, und Klaus ist ein deutsch-sprechender Goldfisch – ein missglücktes Experiment aus den CIA-Labors.
Chicago Party Tante Diane ist eine vergötterte Unruhestifterin mit einem Talent, sich dem Erwachsensein zu entziehen - und einem Faible für ihren seelisch suchenden Neffen.
Marvin Flute, der vielleicht größte Detektiv aller Zeiten, hat ein Rätsel, das er immer noch nicht lösen kann: Seine Familie, er wird jeder Spur folgen, die er hat, um sich mit seiner Ex-Frau zu rehabilitieren, die er nie aufgehört hat zu lieben.