Lars versteht die Welt nicht mehr. Was ist los mit seiner Frau Melanie? Plötzlich glaubt sie Verschwörungstheorien und montiert die Rauchmelder im Haus ab, weil sie überzeugt ist, darüber ausspioniert zu werden.
Die Serie bezieht sich mit ihrem Titel auf „Die Liebe in den Zeiten der Cholera“ des kolumbianischen Literaturnobelpreisträgers Gabriel Garcia Marquez. Odom Jr. und Robinson spielen die Figuren James und Sade, die normalerweise ziemlich losgelöste Leben führen: Er ist durch seinen Job ständig unterwegs, während sie die Töchter erzieht. Als COVID-19 sie unter dasselbe Dach verbannt, müssen sie ihre Beziehung neu bewerten.
Die zweiteilige Romantic Comedy erzählt acht ineinandergreifende Geschichten, die während der Covid-19-Pandemie spielen. Im Fokus aller Geschichten steht neben allen Spannungen und Konlfkiten vor allem eines: die Liebe.